FDA有关药品未注册用法推广的监管

药品未注册用法(off-lable uses)是指药品使用的适用症、给药方案或剂量不在药品监督管理部门批准的说明书之内。药品未注册用法推广(off-label promotion)是指制药公司及其销售代表向医生谈论药品的未注册用法信息以期扩大药品的适应症范围。FDCA及其配套法规没有明文禁止此种现象，FDA主要依靠FDCA有关提供充分的用药指导条款予(adequate directions)以规范。

如果药品在销售、调配和批发过程中，违反FDCA中关于药品标签的规定，包装上没有按照规定具有适当的标签，这类药品FDA定义为“伪标”药品（Misbrand drug)。根据352(a)-(n).FDCA，伪标(Misbrand drug)情形包括：含有成瘾性或潜在危害性成分的药品的标签未标明该类成分的含量或比例；标签有虚假或易引起误解的内容；标签上的词语、图案未以醒目的形式表达；标签上的词语深奥难懂，使普通人在通常的购买与使用情况下难以阅读或理解；标签未提供充分的用药指导等13种情形。伪标将面临刑事指控。

根据352(f)FDCA，标签未提供充分的用药指导(adequate directions) 是伪标的一种情形。又根据21C.F.R.201.5对“adequate directions”的解释，充分的用药指导是指普通人针对该药的预期用途(intended uses)可安全用药。21C.F.R.201.128 又对“intended uses”做了一番解释,此预期并非一种主观心理(objective intent)，可从制药企业及其销售代表的一些客观行为推导出，口头或书面陈述即为证明预期用途的一种情形。

综上所述，当销售代表和医生间的交流涉及到药品未注册用法即证明该用法为药品的预期用途(intended uses),因为此预期用途没有体现在经FDA批准的药品标签上，因此，该标签因没有提供充分的用药指导(adequate directions)从而导致伪标（Misbrand drug)。FDA据此条款禁止医药公司及其代表与医生谈论哪怕是真实的、没有误导性的药品未注册用法信息（off-label uses)。

2011年12月，FDA发布指导准则列出了医药企业及其销售代表回答有关药品未注册使用信息时的若干注意事项。（U.S. Food and Drug Administration, Guidance for Industry, Responding to Unsolicited Requests for Off-Label Information About Prescription Drugs and Medical Devices (2011).）（FDA针对企业的指导准则属于建议和指导性质，供企业参考）。该指导列出了何种情形下药品未注册用法推广(off-label promotion)可作为预期用途(intended uses)的证据。

参考文献：

1.Marc J. Scheineson & Guillermo Cuevas, United States v. Caronia: The Increasing Strength 

of Commercial FreeSpeech and Potential New Emphasis on Classifying Off-Label Promotion as “False and Misleading” , 68 Food & Drug L.J. 201 (2013).

2.胡杨、张翠莲、蒋学华，《美国食品药品监督管理局药品标签与说明书的审评机制及其启示》，载《中国药学杂志》2011年05期。

3.US v. Alfred Caronia, 703 F.3d 149; 2012 U.S. App. 

4.U.S. Food and Drug Administration, Guidance for Industry, Responding to Unsolicited 

Requests for Off-Label Information About Prescription Drugs and Medical Devices (2011).

相关法规原文：

（1）21 C.F.R201.5 

Adequate directions for use means directions under which the layman can use a drug safely and for 

the purposes for which it is intended.  Directions for use may be inadequate because, among other reasons, 

of omission, in whole or in part, or incorrect specification of……

（2）21 C.F.R 201.100 

(c)(1)  Labeling on or within the package from which the drug is to be dispensed bears adequate information

 for its use, including indications, effects, dosages, routes, methods, ……, and precautions under which 

practitioners licensed by law to administerthe drug can use the drug safely and for the purposes for 

which it is intended……

（3） 21 C.F.R 201.128

The words intended …refer to the objective intent of the persons legally responsible for the

 labeling of drugs. The intent is determined by such persons' expressions or may be shown by the 

circumstances surrounding the distribution of the article. This objective intent may, for example, 

be shown by labeling claims, advertising matter, or oral or written statements by such persons 

or their representatives.……

附件：

1.Guidance for Industry, Responding to Unsolicited Requests for Off-Label Information About Prescription Drugs and Medical Devices (2011).

FDA Unsolicited Requests Draft Guidance.pdf

24d05f31206fdb730480642c87f35a8f.pdf (115.03 KB)

责任编辑：周倩